一般社団法人 再生医療品質基準協議会 制定基準（原文）
一般社団法人再生医療品質基準協議会
制定：2026年9月7日 ／ 施行：同日
前文（制定の趣旨）
トリプトファンでは、遊離アミノ酸とたんぱく質中の結合成分、さらに立体配置の違いを分けて扱う必要がある。原料を一括して分解する分析は、遊離体として配合した量の検証とは目的が異なる。発酵・精製経路を変更した場合の微量随伴物も含め、主成分の定量だけで省略されがちな情報を可視化するため、本基準を制定する。
第1条（目的）
JRQ-Q-001の共通事項に、トリプトファンの立体配置、結合状態及びインドール関連物質の確認を加える。原料規格から経口製品の表示まで、分析上の対象が変わっていないことを評価する。
第2条（適用範囲）
対象は発酵、合成又は分離精製による遊離トリプトファン、その調製原料及び配合製品とする。L体、D体又は混合物は規格上で指定する。たんぱく質、ペプチド及びヒドロキシトリプトファンは対象物と区別し、その重量を遊離トリプトファン含量へ加えない。採用形態の用途区分は供給前に確認する。
第3条（用語の定義）
- 1. 立体指定：L体、D体又はそれらの混合物として原料を区別する取決め。
- 2. 遊離アミノ酸量：たんぱく質等の分解を行わずに測定するトリプトファン量。
- 3. インドール関連物質：出発原料、培養又は精製に由来し得るインドール骨格を含む随伴物。
- 4. 工程不純物指紋：製造経路を特徴付ける微量ピークの位置、帰属及び量の記録。
第4条（要求事項）
1 品質要求：骨格と立体指定
受入れ規格にインドール骨格とアミノ酸構造を記載し、分離分析に加えて構造確認試験を行うこと。L体として扱う場合は[公的なL-トリプトファン情報](https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tryptophan)と指定を照合する。鏡像異性体を区別できる方法で組成を確認し、旋光度を用いるときも他の旋光性物質の寄与を検討する。
2 品質要求：微量随伴物
発酵品は菌株、培地及び精製材に由来する残留物を、合成品は出発物質と副生成物を調査すること。インドール関連物質及び未同定ピークは、主成分純度と別に評価する。事業者が規格、検出能力及び再調査の条件を定め、工程不純物指紋と設定根拠を提示する。既知成分の合計だけで未同定部分を無視しない。
3 製造管理：精製条件の変更
培養又は反応、吸着処理、結晶化及び母液の取扱いについて、変更前後の工程不純物指紋を比較すること。原料ロットと精製回次を製品へ対応付け、再処理品の混入先を記録する。GMP等の製造管理認定を受けた施設を使用し、認定の主体、種類及び適用工程を開示する。純度が同程度でも変更審査を省略しない。
4 検査：遊離量の測定
第三者機関に最終製品のトリプトファン定量及び重金属等の安全性関連検査を委託すること。たんぱく質を含む処方では、結合成分を遊離させない抽出法を検証する。分解処理を伴う総量試験は参考値として区別する。立体指定との整合、抽出回収、機関名、方法版及びロットを成績書に記し、検査対象と照会先を公開する。
5 表示要求：結合成分との区別
トリプトファンの指定形態、一日摂取目安量及びその量に対応する遊離アミノ酸量を表示すること。たんぱく質由来の算定値や混合原料重量は別に示し、容器全体の含量と取り違えない配置とする。表示がL体を指定する場合は、総量定量だけでなく立体組成の資料も配合・出荷記録と照合する。
6 保存要求：溶解後の取扱い
粉末と溶液を別々に評価し、光、酸素、加熱及び共存原料による含量と関連ピークの変化を調べること。事業者は調製後の保持を含めて保存条件と期限を設定する。溶かして使用する製品では、指定する液体及び調製操作で採取量が揃うかを確認し、その結果を保存・調製表示の根拠とする。
7 摂取上の注意
トリプトファンと名称の近い別成分を同じ原料と解釈させない注意案内を設けること。治療中・投薬中の者には医師へ相談するよう示し、複合品では他の配合物も相談時に確認できる名称で記載する。異常を感じた場合の使用中止と相談先の案内を審査し、根拠資料及び表示版を記録する。
8 資料管理
立体分析と工程不純物指紋を同じ原料ロットへ紐付けて保管すること。精製変更時は旧ロットの微量ピークも再確認できる原データを残す。事業者が保存期間を設定し、供給者交代後も培養・精製履歴、製品採取記録及び表示の算定資料を検索できるよう引継ぎ結果を点検する。
第5条（評価区分）
- 適合：上位要件が満たされ、遊離量、立体指定及び経路別の微量随伴物を製品ロットで検証できる。
- 一部適合：同定、量及び検査判定は成立し、資料索引等の軽微な不足に対する補完手順と期限が公開されている。
- 不適合：たんぱく質分解後の量を遊離量とする、又は立体組成や精製変更の影響を確認できない。
第6条（運用）
自己適合宣言には立体指定と遊離量の測定条件を添付する。本協議会は申請資料から精製変更を含むロットを選び確認できる。菌株、精製材又は抽出法の切替え時には再判定し、定期的な見直しで未帰属ピークの追跡状況を検討する。
附則
本基準は2026年9月7日から施行する。
※本基準は情報公開・品質管理のあり方に関する評価基準であり、個別製品の効果効能・安全性を保証するものではありません。